Луцентис – Лечение препаратом

Регистрационный номер: ЛСР-004567/08-020310

Торговое название препарата: Луцентис ^®

Международное непатентованное название (МНН): Ранибизумаб

Лекарственная форма: раствор для внутриглазного введения
Ранибизумаб является человеческим моноклональным фрагментом антител к эндотелиальному фактору роста A (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.

Состав: на 1 флакон:
Активное вещество: ранибизумаб – 2,3 мг (1 мл содержит 10 мг ранибизумаба);
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: средства разных групп для применения в офтальмологии.
Код ATX S01LA04

Фармакологические (иммунологические) свойства
Фармакодинамика
Ранибизумаб избирательно связывается с изоформами эндотелиального фактора роста сосудов, VEGF-A (VEGF110, VEGF121, VEGF165), и предотвращает взаимодействие VEGF-A с его рецепторами на поверхности клеток эндотелия (VEGR1 и VEGR2), что приводит подавлению неоваскуляризации и пролиферации сосудов. Подавляя рост новообразованных сосудов хориоидеи в сетчатку, ранибизумаб останавливает прогрессирование экссудативно-геморрагической формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД).
Результаты клинических исследований

Эффективность и безопасность применения Луцентиса у пациентов с ВМД была показана при проведении рандомизированных двойных «слепых» контролируемых исследований (с имитацией инъекции или в сравнении с фотодинамической терапией). При применении Луцентиса в течение 24 месяцев у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной хориоидалъной неоваскуляризацией (ХНВ) в большинстве случаев (90%) достоверно уменьшался риск снижения остроты зрения (потеря менее 15 букв по шкале определения остроты зрения ETDRS или 3 строчки по таблице Снеллена), у трети пациентов (33%) наблюдалось улучшение остроты зрения на 15 букв и более по шкале ETDRS (р<0,01). У пациентов с имитацией инъекций препарата потеря менее 15 букв по шкале ETDRS (3 строчки по таблице Снеллена) и улучшение остроты зрения более чем на 15 букв по шкале ETDRS, отмечались в 53% и 4% случаев, соответственно.У большинства пациентов (96%), страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 месяцев уменьшалась частота развития выраженного снижения зрения (более чем на 3 строчки), у трети пациентов (40%) отмечалось улучшение остроты зрения (более чем на 3 строчки). В группе пациентов, получающих фотодинамическую терапию с вертепорфином, уменьшение риска снижения остроты зрения (более чем на 3 строчки) и улучшение остроты зрения (более чем на 3 строчки) наблюдались соответственно в 64% и 6% случаев.Через 12 месяцев применения Луцентиса у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфоееальной ХНВ среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +10.4 и + 7.0 букв, соответственно (р<0,01). В контрольной группе у пациентов с имитацией инъекций препарата среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло: -2.6 и -5.9 букв (р<0,01).У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением, на +6,8 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель снизился на 4,7 пункта (р<0,01). При применении Луцентиса у пациентов с ВМД с минимально выраженной классической и скрытой субфовеальной ХНВ улучшение остроты зрения сохранялось в течение 24 месяцев.У большинства пациентов, страдающих ВМД с преимущественно классической субфовеальной ХНВ, на фоне лечения Луцентисом в течение 12 месяцев среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло от +9.1 и + 9.3 букв, соответственно (р<001). В контрольной группе у больных, получавших фотодинамическую терапию вертепорфином, среднее изменение остроты зрения вблизи и вдаль по сравнению с исходным значением составляло +3.7 и +1.7 букв (р<0,01). У пациентов, получавших Луцентис, увеличился показатель дееспособности, связанной со зрением на +8,9 пунктов, а у пациентов, получавших имитацию инъекции, этот показатель улучшился на 1,4 пункта (р<0,01).

Фармакокинетика
При введении ранибизумаба в стекловидное тело (1 раз в месяц) пациентам с неоваскулярной формой ВМД максимальная концентрация препарата (Сmах) в плазме крови была низкой и недостаточной для ингибирования биологической активности VEGF-A на 50% (11 -27 нг/мл по данным исследований клеточной пролиферации in vitro). При введении препарата в стекловидное тело в диапазоне доз от 0.05 до 1.0 мг Стах ранибизумаба в плазме была пропорциональна его дозировке.
Основываясь на результатах фармакокинетического анализа и учитывая выведение ранибизумаба из плазмы крови, средний период полувыведения препарата (доза 0.5 мг) из стекловидного тела в среднем составлял около 9 дней.
При введении Луцентиса в стекловидное тело (1 раз в месяц) концентрация ранибизумаба в плазме крови достигает максимального значения в течение суток после инъекции и находится в диапазоне 0.79-2.90 нг/мл. Минимальная концентрация ранибизумаба в плазме крови находится в диапазоне 0.07-0.49 нг/мл. Концентрация ранибизумаба в сыворотке крови приблизительно в 90000 раз ниже таковой в стекловидном теле.
Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек специальные фармакокинетические исследования по применению препарата не проводились. У 68% (136 из 200) пациентов, включенных в фармакокинетический анализ, имелись нарушения функции почек (46.5% – легкой степени, 20% – умеренной степени и 1.5% -тяжелой степени). У больных с нарушением функции почек на фоне лечения препаратом отмечалось минимальное снижение клиренса ранибизумаба, не имеющее клинического значения.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени специальные фармакокинетические исследования по применению ранибизумаба не проводились.

Показания
Неоваскулярная (влажная) форма возрастной макулярной дегенерации у взрослых.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к ранибизумабу или любому другому компоненту препарата.
Подтвержденные или предполагаемые инфекции глаза или инфекционные процессы периокулярной локализации.
Интраокулярное воспаление.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата у данной категории больных не изучалась).
Беременность и период лактации.

С осторожностью 
Пациентам с известной гиперчувствительностью в анамнезе, при наличии факторов риска развития инсульта препарат следует вводить только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Луцентис применяют только в виде инъекций в стекловидное тело.
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0.5 мг (0.05 мл) 1 раз в месяц в виде инъекции в стекловидное тело.
Первые три инъекции Луцентиса выполняют с частотой 1 раз в месяц последовательно в течение 3-х месяцев, затем лечение препаратом прекращают (фаза стабилизации) и регулярно (не менее 1 раза в месяц) проверяют остроту зрения. При снижении остроты зрения более чем на 5 букв по шкапе ETDRS (1 строчка по таблице Снеллена) лечение Луцентисом возобновляют.
Между введением двух доз препарата следует соблюдать интервал не менее 1 месяца.
До введения Луцентиса следует проконтролировать качество растворения и цвет раствора. Препарат нельзя использовать при изменении цвета раствора и появлении нерастворимых видимых частиц.
Инъекцию препарата в стекловидное тело следует проводить в асептических условиях, включающих обработку рук медицинских работников, использование стерильных перчаток, салфеток, векорасширителя (или его аналога) и при необходимости инструментов для парацентеза.
Перед введением препарата необходимо провести соответствующую дезинфекцию кожи век и области вокруг глаз, анестезию конъюнктивы и терапию антимикробными препаратами широкого спектра.
Антимикробные препараты следует закапывать в конъюнктивальный мешок 3 раза в сутки в течение 3-х дней до и после введения препарата.
Луцентис следует вводить в стекловидное тело на 3.5-4 мм кзади от лимба, избегая горизонтального меридиана и направляя иглу к центру глазного яблока. Объем введенного препарата составляет 0.05 мл.
Следующая инъекция препарата проводится в другую половину склеры.
Поскольку в течение 60 мин после инъекции Луцентиса может повышаться внутриглазное давление (ВГД), следует контролировать ВГД, перфузию диска зрительного нерва н при необходимости применять соответствующее лечение.
За один сеанс введение Луцентиса проводят только в один глаз.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение препарата у больных с нарушением функции печени не изучалось. Учитывая незначительную концентрацию Луцентиса в плазме крови, не требуется изменения режима дозирования препарата.

Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции дозы препарата.

Пациенты в возрасте 65 лет и старше

Пациентам в возрасте 65 лет и старше не требуется коррекции дозы препарата.

Побочное действие
Изучение безопасности применения препарата проводилось в ходе клинических исследований у 1315 пациентов в течение 2-х лет. Серьезные нежелательные явления, связанные с процедурой введения препарата, включали эндофтальмит, регматогенную отслойку сетчатки и катаракту вследствие ятрогенной травмы.
Другие серьезные нежелательные явления со стороны глаз, наблюдавшиеся при применении Луцентиса, включали интраокулярное воспаление и повышение внутриглазного давления.
Представленные ниже нежелательные явления (возможно связанные с применением препарата) отмечались в частотой не менее 2% у пациентов, получавших Луцентис в дозе 0.5 мг, по сравнению с контрольной группой (имитация инъекции или фотодинамическая терапия).
Частота развития нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие “очень часто” (>1/10), “часто” (>1/100; <1/10), "иногда" (>1/1000; <1/100), "редко"; (>1/10000; <1/1000), "очень редко"; (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень часто -назофарингит; часто – грипп.

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия.

Психические нарушения: часто – тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, иногда – инсульт.

Со стороны органа зрения: очень часто -интраокулярное воспаление, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, ретинальные кровоизлияния, зрительные нарушения, боль в глазах, помутнения в стекловидном теле, повышение внутриглазного давления, конъюнктивальные кровоизлияния, раздражение глаз, чувство «инородного тела» в глазах, слезотечение, блефарит, синдром «сухого» глаза, покраснение глаз, чувство зуда в глазах;
часто дегенеративные изменения сетчатки, поражение сетчатки, отслойка сетчатки, разрывы сетчатки, отслойка пигментного эпителия сетчатки, разрыв пигментного эпителия, снижение остроты зрения, кровоизлияния в стекловидное тело, поражение стекловидного тела, увеит, ирит, иридоциклит, катаракта, субкапсулярная катаракта, помутнение задней капсулы хрусталика, точечный кератит, эрозии роговицы, клеточная опалесценция в передней камере глаза, нечеткость зрения, кровоизлияние в месте инъекции, глазные кровоизлияния, конъюнктивит, аллергический конъюнктивит, выделения из глаз, фотопсия, светобоязнь, чувство дискомфорта в глазах, отек век, болезненность век, гиперемия конъюнктивы;
иногда – слепота, эндофтальмит, гипопион, гифема, кератопатия, спайки радужки, отложения в роговице, отек роговицы, стрии роговицы, боль и раздражение в месте инъекции, атипичные ощущения в глазу и раздражение век.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота.

Дерматологические нарушения: часто -аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто -артралгии.

Передозировка
В клинических исследованиях и при применении препарата в клинической практике отмечались случаи непреднамеренной передозировки препарата. В указанных случаях при передозировке Луцентиса наиболее часто отмечались повышение внутриглазного давления и боль в глазу.
В случае передозировки препарата следует обязательно контролировать внутриглазное давление; при необходимости пациент должен находиться под наблюдением врача.

Взаимодействие Луцентиса с другими лекарственными препаратами не изучалось.
Луцентис не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворителями.

Проводить лечение Луцентисом должен проводить только офтальмолог, имеющий опыт выполнения интравитреальных инъекций.
Введение Луцентиса следует всегда проводить в асептических условиях. Кроме того, в течение I недели после инъекции препарата необходимо наблюдать за больным с целью выявления возможного местного инфекционного процесса и проведения своевременной терапии. Следует информировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах, которые могут свидетельствовать о развитии эндофтальмита.
При инъекции в стекловидное тело ингибиторов эндотелиального фактора роста A (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.
При инъекции в стекловидное тело ингибиторов эндотелиального фактора роста A (VEGF-A) возможно развитие артериальных тромбоэмболических осложнений.
Риск развития инсульта может быть выше при наличии у пациентов факторов риска, включая перенесенный ранее инсульт или транзиторные нарушения мозгового кровообращении в анамнезе.
При проведении терапии препаратом женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.

На фоне применения Луцентиса возможно развитие временных нарушений зрения, отрицательно влияющих на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При возникновении таких симптомов, пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до снижения выраженности временных зрительных нарушений.

Раствор для внутриглазного введения с содержанием ранибизумаба 10 мг/мл, по 0,23 мл во флакон из бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком с отщелкивающейся крышкой. По 1 флакону в комплекте с иглой, снабженной фильтром, для извлечения содержимого из флакона, шприцем, иглой для инъекций вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения 
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С.

Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска
По рецепту.

Новартис Фарма АГ, произведено Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария/ Novartis Pharma AG, manufactured by Novartis Pharma Stein AG, Switzerland

Адрес
Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария/ Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Дополнительную информацию о препарате можно получить по адресу:
115035, Москва, Садовническая ул., 82/2